Виявляється, десь існує казкове місто – Монстрополис. Там проживають всякі негарні істоти, які працюють у Корпорації монстрів. Головна їх завдання – лякати дітей. Саме за рахунок дитячого страху живе місто, і статус кожного робітника залежить від того, скільки хлопчаків і дівчаток він налякає. Найбільш активними співробітниками є громила Саллі і його одноокий друг Майк. Вони через спеціальний портал проникають в кімнату до дітвори і починають лякати їх, використовуючи кривляння, крики та інші фішки.
Головним конкурентом наших героїв виступає Рендалл, монстр, що змахує на хамелеона. Він заздрить Саллі, адже саме цього страшного, але дуже доброму і позитивного персонажу дістаються всі почесті корпорації. Рендалл має намір виправити ситуацію і заслужити визнання начальства.
У робочих Монстрополиса існує давнє правило: не можна допускати осічок, адже дитина чи інша людина може проникнути в заборонений світ. Так вже вийшло, що саме Саллі зі своїм приятелем допускають непрощенну помилку, і у казковому місті виявляється маленька пустотлива дівчинка. Дивно, але це симпатичне і миловидне створення абсолютно не боїться тутешніх монстрів.
Саллі переймається до дівчинці симпатією і навіть намагається оберігати її від небезпек Монстрополиса. Проте спеціальне агентство, разыскивающее дітей, вже знає, що дитина знаходиться в місті. Тепер Саллі і Майку доведеться захищати незносну дівчинку від агресивно налаштованих істот. А всюдисущий Рендалл користується промахом основних конкурентів. Поки всі зайняті маленькою дитиною, підступний хамелеон-монстр задумав щось зловісне, він готовий пожертвувати навіть своїми родичами заради отримання бажаної слави!